Irsina est l'un des villages les plus anciens de la Basilicate, les nombreuses découvertes archéologiques remontant aux périodes grecque et romaine.

La cathédrale Santa Maria Assunta, construite au XIIIe siècle et reconstruite en 1777, présente une façade baroque et un clocher gothique à meneaux. À l'intérieur, on trouve des fonts baptismaux en marbre rouge et plusieurs peintures de l'école napolitaine du XVIIIe siècle.

À l'intérieur de la cathédrale se trouve également la statue en marbre de Sainte Euphémie, une œuvre attribuée à Mantegna par Clara Gelao, directrice de la Galerie d'Art Provinciale de Bari (Pinacoteca provinciale de Bari), avec le soutien de certains critiques dont Vittorio Sgarbi, et qui a été exposée à l'occasion de l'exposition Mantegna qui s'est tenue à Mantoue en 2006. L'église du couvent de San Francesco (ancien château de Frédéric II) est d'une grande beauté : avec une seule nef et des chapelles latérales.

Datant du XIIe siècle, elle a été restaurée à plusieurs reprises à partir du XVIe siècle jusqu'à ce qu'elle prenne son aspect baroque actuel au XVIIIe siècle. L'église conserve un crucifix en bois de la seconde moitié du XVIIe siècle, situé près de l'autel gauche, et une sculpture de Saint Vitus (San Vito) du XVIIe siècle. La crypte est décorée de fresques du XIVe siècle de l'école ombro-sénégalaise représentant le Rédempteur, le Couronnement, l'Annonciation, la Crucifixion et la Résurrection.